Показания к применению

Xgeva применяется у взрослых пациентов для:

• Профилактики костных осложнений (патологические переломы, компрессия спинного мозга, необходимость лучевой терапии или хирургического вмешательства на кости) у пациентов с:
  • метастазами солидных опухолей в кости;
  • множественной миеломой.
• Лечения гигантоклеточной опухоли кости:
  • у взрослых;
  • у подростков со сформированным скелетом, когда хирургическое лечение невозможно или связано с высоким риском тяжёлых осложнений.
• Лечения гиперкальциемии злокачественных опухолей, рефрактерной к терапии бисфосфонатами.

Фармакологическое действие

Denosumab представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG2, направленное против RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand).

Механизм действия:

• Denosumab специфически связывается с RANKL;
• блокирует взаимодействие RANKL с рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников;
• подавляет образование, активность и выживаемость остеокластов;
• снижает резорбцию костной ткани;
• уменьшает риск костных осложнений у онкологических пациентов.

Препарат способствует повышению прочности костной ткани и снижению частоты патологических переломов.

Фармакокинетика

Xgeva после подкожного введения демонстрирует нелинейную фармакокинетику, характерную для моноклональных антител.

Всасывание

• После подкожного введения биодоступность составляет приблизительно 62%.
• Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается примерно через 10 дней после введения дозы 120 мг.

Распределение

• Объём распределения ограничен преимущественно сосудистым и интерстициальным пространством.
• Накопление препарата наблюдается при многократном введении каждые 4 недели.

Метаболизм

• Denosumab не метаболизируется через систему цитохрома P450.
• Разрушается путём неспецифического катаболизма иммуноглобулинов до пептидов и аминокислот.

Выведение

• Средний период полувыведения составляет приблизительно 25–32 дня.
• Клиренс снижается с увеличением дозы, что связано с механизмом связывания с RANKL.

Особые группы пациентов

• Возраст, пол и раса не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику.
• При почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется, однако риск тяжёлой гипокальциемии повышается.
• Исследования у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью ограничены.