Показания к применению

Капецитабин применяется для лечения:

• Рак молочной железы: Метастатический или местно-распространенный рак (в комбинации с доцетакселом или как монотерапия).

• Колоректальный рак: Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии, метастатический колоректальный рак.

• Рак желудка: Первая линия терапии распространенного рака желудка в комбинации с препаратами платины.

• Рак пищевода.

Фармакологическое действие

Капецитабин является пероральным пролекарством, которое превращается в активный цитостатик 5-фторурацил (5-ФУ) преимущественно в опухолевых тканях . Механизм действия включает три этапа ферментативного метаболизма:

1. В печени под действием карбоксилэстеразы превращается в 5′-дезокси-5-фторцитидин (5′-ДФЦР).

2. Затем под действием цитидиндезаминазы (в печени и опухоли) превращается в 5′-дезокси-5-фторуридин (5′-ДФУР).

3. Заключительный этап происходит непосредственно в опухолевой ткани под действием тимидинфосфорилазы, где 5′-ДФУР превращается в активный 5-фторурацил (5-ФУ) . 5-ФУ ингибирует синтез ДНК и РНК, нарушая деление опухолевых клеток.

Фармакокинетика

Всасывание: Быстро и полно всасывается в ЖКТ. Прием пищи снижает скорость, но не степень всасывания. Максимальная концентрация (Cmax) капецитабина в плазме достигается через 1-1.5 часа.

Распределение: Связывание с белками плазмы низкое (менее 60% для капецитабина и метаболитов). Препарат и его метаболиты хорошо проникают в ткани.

Метаболизм: Интенсивно метаболизируется в печени и опухолевых тканях до 5-ФУ, который далее разрушается до неактивных метаболитов.

Выведение: Период полувыведения (T½) капецитабина составляет около 0.5-1 часа, 5-ФУ — около 0.5-1 часа . Выводится преимущественно почками (около 70% в виде метаболитов).