Показания к применению

Vitrakvi® (Larotrectinib) показан для лечения взрослых и педиатрических пациентов с солидными опухолями, которые:

• имеют слияние генов NTRK (NTRK gene fusion),
• являются метастатическими или местно-распространёнными,
• не подлежат радикальному хирургическому лечению или его проведение связано с высокой морбидностью,
• не имеют удовлетворительных альтернативных методов терапии или заболевание прогрессировало после ранее проведённого лечения.

Фармакологическое действие

Ларотректиниб является высокоселективным ингибитором тирозинкиназ TRK (TRKA, TRKB, TRKC).

Механизм действия:

• Блокирует активность химерных TRK-белков, образующихся вследствие NTRK-слияний генов
• Ингибирует сигнальные пути (MAPK, PI3K/AKT), ответственные за:
  • пролиферацию опухолевых клеток
  • выживание и рост опухоли
• Приводит к остановке роста опухоли и регрессии новообразования

Препарат относится к таргетной (tumor-agnostic) терапии, действующей независимо от локализации опухоли.

Фармакокинетика

• Всасывание:
  Быстрое после перорального приема;
  время достижения максимальной концентрации (Tmax) — около 1 часа
• Биодоступность:
  Высокая (пероральная форма эффективно абсорбируется)
• Распределение:
  • Связывание с белками плазмы: около 70%
  • Объём распределения: умеренный–высокий (широкое распределение в тканях)
• Метаболизм:
  • Основной путь — печёночный
  • Ключевой фермент: CYP3A4
• Выведение:
  • Через кишечник (с калом): около 58%
  • Через почки (с мочой): около 39%
• Период полувыведения (T½):
  около 2,9 часа
• Линейность:
  Фармакокинетика приблизительно линейная в терапевтическом диапазоне доз
• Особые группы пациентов:
  • При нарушении функции печени возможно повышение экспозиции
  • При применении с ингибиторами/индукторами CYP3A4 возможны значимые изменения концентрации препарата