Показания к применению

Препарат применяется для лечения взрослых пациентов со следующими заболеваниями:

• Неоперабельная или метастатическая почечно-клеточная карцинома (RCC).

• Желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST) при прогрессировании заболевания на фоне терапии иматинибом или при его непереносимости.

• Нерезектабельные или метастатические панкреатические нейроэндокринные опухоли (pNET) с прогрессированием заболевания.

Фармакологическое действие

Сунитиниб является противоопухолевым препаратом, относящимся к группе мультикиназных ингибиторов тирозинкиназ.

Препарат ингибирует несколько рецепторных тирозинкиназ, участвующих в росте опухоли, ангиогенезе и метастазировании, включая:

• рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3);

• рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-α и PDGFR-β);

• рецептор стволовых клеток KIT;

• FLT3;

• RET;

• CSF-1R.

Блокирование этих сигнальных путей приводит к подавлению ангиогенеза опухоли, торможению пролиферации опухолевых клеток и индукции их апоптоза.

Фармакокинетика

Всасывание
После перорального приема сунитиниб хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 6–12 часов после приема. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата.

Распределение
Связывание сунитиниба и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет около 95 %. Препарат характеризуется большим объемом распределения, что указывает на его активное проникновение в ткани организма.

Метаболизм
Сунитиниб метаболизируется преимущественно в печени при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома P450. Основным метаболитом является фармакологически активное соединение, обладающее сходной биологической активностью с исходным веществом.

Период полувыведения

• сунитиниб: примерно 40–60 часов;

• активный метаболит: примерно 80–110 часов.

Выведение
Препарат выводится главным образом через кишечник:

• около 60 % — с калом;

• около 15–20 % — с мочой.

Линейность фармакокинетики
Фармакокинетика сунитиниба является приблизительно дозозависимой и линейной в диапазоне терапевтических доз. Равновесная концентрация достигается примерно через 10–14 дней регулярного применения.