Двойная иммунотерапия с ингибиторами PD-1 и CTLA-4 становится одним из ключевых направлений современной онкологии. В рамках инициативы World Cancer Day 2026 года под лозунгом «Ориентированность на пациента и совместная борьба с раком» онкологическое лечение постепенно переходит от единичных подходов к стратегиям, основанным на синергии нескольких механизмов действия.
Особенно в области поздней стадии гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени) ключевым остаётся вопрос достижения баланса между повышением эффективности и оптимизацией безопасности терапии.
В этом контексте особое внимание привлекает двойная иммунотерапия с ингибиторами PD-1 и CTLA-4, представленная комбинацией моноклональных антител «Айто» (комбинация моноклональных антител «Айто» (ингибиторы PD-1 и CTLA-4)). Данная стратегия, основанная на двухмишенной синергии иммунных механизмов, демонстрирует потенциал превзойти существующие стандарты лечения и открывает новые возможности для терапии рака печени.
Ограничения существующих методов лечения: необходимость новых решений при раке печени
Рак печени является одним из наиболее распространённых злокачественных новообразований пищеварительной системы в Китае, и лечение пациентов на поздних стадиях остаётся серьёзной клинической проблемой.
Традиционные схемы химиотерапии сопровождаются выраженными побочными эффектами, включая желудочно-кишечные реакции и миелосупрессию, что существенно ухудшает качество жизни пациентов.
👉 Даже существующие стандартные схемы таргетной и иммунотерапии характеризуются ограниченной эффективностью — низкими показателями объективного ответа (ORR), короткой выживаемостью без прогрессирования (PFS) и недостаточным контролем опухоли, что не удовлетворяет потребности пациентов с поздними стадиями заболевания.
Профессор Чжоу Цзюнь из отделения онкологии ЖКТ Пекинской онкологической больницы отметил, что лечение позднего рака печени должно учитывать не только контроль опухоли, но и переносимость терапии и качество жизни пациентов.
✅ Концепция «снижение химиотерапии, повышение эффективности и снижение токсичности» становится общепринятой, а развитие отечественных препаратов двойной иммунотерапии является ключевым направлением прорыва.
Двойная иммунотерапия с ингибиторами PD-1 и CTLA-4: синергия механизмов и ремоделирование опухолевого микроокружения
Комбинация «Айто» как оригинальный отечественный препарат двойной иммунотерапии реализует инновационный механизм благодаря платформе MabPair, преодолевая ограничения традиционных комбинаций иммунопрепаратов.
В рамках одной лекарственной формы в оптимальном соотношении 2:1 одновременно продуцируются:
- PD-1 моноклональное антитело (Iparomlimab)
- CTLA-4 моноклональное антитело (Tuvonralimab)
что обеспечивает двойную блокаду контрольных точек иммунитета и точную регуляцию иммунного ответа.
● PD-1 антитело — активация иммунного ответа
Использование подтипа IgG4 позволяет избежать эффектов ADCC/CDC, предотвращая истощение эффекторных T-клеток и поддерживая их противоопухолевую активность.
● CTLA-4 антитело — контроль иммунного подавления
Модифицированное антитело подтипа IgG1 частично сохраняет эффект ADCC, эффективно устраняя Treg-клетки и MDSC, тем самым подавляя иммунную супрессию и снижая токсичность терапии.
Данная модель «активация + снятие подавления» обеспечивает активное ремоделирование опухолевого микроокружения (TME), устраняя ограничения односторонней иммунотерапии и создавая основу для усиления комбинированного лечения.
Тройная комбинированная стратегия: клинические данные превосходят стандарт лечения
В проспективном клиническом исследовании DUBHE-H-308 (исследование «Тяньшу Син 308»), проведённом под руководством академика Фань Цзя и профессора Цинь Шукуя, была применена инновационная схема «тройная комбинация четырёх препаратов»:
комбинация моноклональных антител «Айто» в сочетании с химиотерапией по схеме XELOX и бевацизумабом (Bevacizumab).
Впервые данное исследование было проведено в формате прямого сравнительного исследования (head-to-head) с уже утверждённой стандартной схемой комбинированной таргетной и иммунотерапии.
По ряду ключевых клинических показателей были достигнуты прорывные результаты, что в полной мере подтверждает выраженный синергетический эффект «1+1+1>3».🔻
| Ключевой показатель эффективности | Группа с комбинацией «Айто» (три компонента, четыре препарата) | Контрольная группа со стандартной таргетной и иммунотерапией | Значение прорыва |
|---|---|---|---|
| Медианная продолжительность без прогрессирования (mPFS) | 13,1 месяца | 5,9 месяца | Удвоенное продление, рекордный показатель для системной терапии рака печени |
| Объективный ответ (ORR) | 40,0% | 20,7% | Значительно превышает аналогичные иммуноисследования (20%-36%), удвоенный эффект уменьшения опухоли |
| 12-месячная общая выживаемость (OS) | 73,3% | 62,1% | Значительное повышение вероятности долгосрочного выживания, улучшение прогноза |
| Контроль над заболеванием (DCR) | 90% | – | Мощный контроль прогрессирования опухоли, создание условий для долгосрочного выживания |
Исследование подтвердило, что химиотерапия на основе оксалиплатина (Oxaliplatin) обладает выраженным цитотоксическим действием, способствует высвобождению опухолевых антигенов и формирует иммунологический синергизм с комбинацией моноклональных антител «Айто», ускоряя достижение объективного ответа опухоли и продлевая длительность терапевтического эффекта.
При этом, несмотря на применение многокомпонентной терапии, профиль безопасности остаётся контролируемым: новых сигналов нежелательных явлений не выявлено, а переносимость и приверженность пациентов сопоставимы со стандартной схемой лечения.
Таким образом, данная стратегия обеспечивает баланс между эффективностью и качеством жизни пациентов, полностью соответствуя принципу пациент-ориентированного подхода в онкологии.
От догоняющего к лидеру: потенциал глобального лидерства
👉 Эксперты отрасли отмечают, что разработка комбинации «Айто» отражает важный переход китайской фармацевтической индустрии от модели «следования» к «инновационному лидерству».
Особое значение имеет и дизайн клинических исследований: в отличие от традиционных подходов, данная стратегия впервые использует в качестве контрольной группы уже утверждённую высокоэффективную схему комбинированной иммунотерапии, что существенно повышает научную ценность исследования и его международное значение.
Препарат уже одобрен для терапии второй линии при раке шейки матки и включён в систему национального медицинского страхования Китая, обеспечивая доступность лечения для широкого круга пациентов.
В настоящее время проводятся клинические исследования при следующих злокачественных новообразованиях:
- раке печени
- раке лёгкого
- колоректальном раке
- раке пищевода
с целью дальнейшей оптимизации стратегий комбинированной терапии, включая сочетание с химиотерапией и таргетной терапией, что открывает перспективы расширения показаний и повышения клинической эффективности.
Заключение
С развитием онкологии как системной и прецизионной науки препараты с одним механизмом действия уже не способны удовлетворить сложные клинические потребности. Инновационные решения, такие как двойная иммунотерапия с ингибиторами PD-1 и CTLA-4, формируют новую парадигму лечения за счёт интеграции механизмов и комбинированных стратегий.
В области позднего рака печени такие подходы обладают потенциалом преодоления существующих ограничений, улучшения выживаемости и качества жизни пациентов, а также представляют собой новый вклад Китая в глобальную онкологию.
В то же время формируется полноценная индустриальная экосистема — от разработки препаратов до их клинического применения и логистики. Такие компании, как HongKong DengYue Medicine, играют ключевую роль в обеспечении доступности лекарственных препаратов и эффективного управления цепочками поставок, способствуя широкому внедрению инновационных методов лечения.
