Серьёзные нежелательные реакции: тяжелая анемия; выраженная задержка жидкости; декомпенсация сердечной недостаточности; тяжелая артериальная гипотензия; нарушение функции печени; повышение уровня печеночных ферментов; реакции гиперчувствительности; ангионевротический отек; эмбриофетальная токсичность; тяжелые инфекции дыхательных путей.
⚠️ Важное уведомление
Информация на данной странице предоставлена исключительно в информационных целях и не заменяет консультацию врача. Назначение и применение рецептурных препаратов должно осуществляться только квалифицированными медицинскими специалистами и в соответствии с локальными регуляторными требованиями.
Indicaciones
Показания к применению
Мацитентан применяется для длительного лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ, PAH) у взрослых пациентов с функциональным классом II–III по классификации ВОЗ.
Препарат показан при:
идиопатической легочной артериальной гипертензии;
наследственной ЛАГ;
ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани;
ЛАГ, связанной с врожденными пороками сердца.
Применяется:
в качестве монотерапии;
в составе комбинированной терапии.
Основные цели лечения:
снижение риска прогрессирования заболевания;
уменьшение частоты госпитализаций;
улучшение переносимости физической нагрузки;
улучшение функционального состояния пациентов с PAH.
Фармакологическое действие
Macitentan является двойным антагонистом рецепторов эндотелина ETA и ETB.
Механизм действия:
эндотелин-1 является мощным сосудосуживающим пептидом, участвующим в развитии легочной артериальной гипертензии;
мацитентан блокирует связывание эндотелина-1 с рецепторами ETA и ETB;
снижает вазоконстрикцию и сосудистое сопротивление в легочных артериях;
уменьшает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов;
улучшает легочную гемодинамику;
способствует повышению физической активности пациентов.
Препарат обладает длительным связыванием с рецепторами эндотелина и устойчивым терапевтическим действием.
Фармакокинетика
После перорального приема мацитентан медленно, но хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Максимальная концентрация в плазме крови (Tmax) достигается приблизительно через 8 часов после приема.
Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на абсорбцию препарата.
Связывание с белками плазмы крови составляет более 99%, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм происходит главным образом в печени с участием фермента CYP3A4, а также в меньшей степени CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19.
Основной активный метаболит — ACT-132577, обладающий фармакологической активностью и длительным периодом действия.
Период полувыведения:
мацитентан — около 16 часов;
активный метаболит ACT-132577 — около 48 часов.
Равновесная концентрация достигается примерно через 3 дня регулярного применения.
Выведение осуществляется:
преимущественно через почки в виде метаболитов;
частично через кишечник.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью значимых изменений фармакокинетики обычно не наблюдается.
При нарушении функции печени возможно повышение экспозиции препарата, поэтому при тяжелой печеночной недостаточности применение противопоказано.
