Показания к применению

Препарат Tagrisso показан для лечения взрослых пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (NSCLC) при наличии активирующих мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), включая:

• адъювантную терапию после полной резекции опухоли у пациентов с мутациями EGFR (делеция экзона 19 или мутация L858R);

• первую линию терапии местно-распространённого или метастатического NSCLC с активирующими мутациями EGFR;

• лечение пациентов с местно-распространённым, нерезектабельным NSCLC с мутациями EGFR после химиолучевой терапии;

• лечение метастатического NSCLC с мутацией EGFR T790M после прогрессирования заболевания на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR.

Фармакологическое действие

Осимертиниб является селективным необратимым ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Препарат активно ингибирует мутантные формы EGFR, включая:

• EGFR T790M

• делецию экзона 19

• мутацию L858R

Осимертиниб подавляет аутофосфорилирование EGFR, блокируя внутриклеточную сигнальную передачу, ответственную за пролиферацию и выживание опухолевых клеток. В результате снижается рост опухоли и индуцируется апоптоз клеток опухоли.

Препарат обладает высокой селективностью к мутантным формам EGFR по сравнению с рецепторами дикого типа, что способствует снижению токсичности по сравнению с ранними поколениями EGFR-ингибиторов.

Фармакокинетика

Всасывание
После перорального приёма максимальная концентрация осимертиниба в плазме достигается приблизительно через 6 часов.

Распределение
Кажущийся объём распределения составляет около 918–997 л, что указывает на широкое распределение препарата в тканях организма.

Метаболизм
Осимертиниб метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4/5, образуя активные метаболиты AZ5104 и AZ7550.

Выведение
Средний период полувыведения составляет примерно 44–48 часов.
Выведение происходит преимущественно:

• через кишечник — около 68%

• через почки — около 14%