По данным Национальной организации по редким заболеваниям (NORD) в США, во всем мире известно более 7000 редких заболеваний, однако только около 500 вариантов лечения получили одобрение FDA или EMA.
🤔 В течение значительного периода времени существовала серьезная неудовлетворенная потребность в лечении редких заболеваний. Пациенты не только сталкиваются с проблемами диагностики, но и часто оказываются перед дилеммой отсутствия доступных методов лечения или сложностей с доступом к ним.
Это означает, что миллионы пациентов ждут прорыва в лечении редких заболеваний.
С 2025 по начало 2026 года фармацевтическая отрасль вступила в захватывающий период значительного прогресса.
Ряд препаратов, основанных на передовых иммунологических механизмах, получил одобрение регулирующих органов или достиг ключевых клинических этапов. Благодаря первоклассным механизмам, исключительно длительной эффективности или революционным методам доставки, эти инновации точно устранили критические пробелы в терапии.
Dengyue Pharma составил список из четырех наиболее представительных прорывных препаратов для лечении редких заболеваний:
| Название препарата | Exdensur (depemokimab) | Icotrokinra (JNJ-2113) | VOYXACT (sibeprenlimab) | Tolebrutinib (SAR442168) |
| Основной механизм действия и мишеней | моноклональное антитело против IL-5 сверхдлинного действия | первый в своем классе пептидный антагонист рецептора IL-23 для перорального применения | моноклональное антитело, нацеленное на APRIL (апоптоз-связанный белок, индуцированный лигированием APRIL) | ингибитор тирозинкиназы Брутона, способный проникать через гематоэнцефалический барьер |
| Основные показания | тяжелая эозинофильная астма, хронический синусит с носовыми полипами | псориаз средней и тяжелой степени, язвенный колит (поздние стадии клинических испытаний) | первичная IgA-нефропатия | нерецидивирующий вторично-прогрессирующий рассеянный склероз |
| Отличительные преимущества | прием препарата два раза в год повышает приверженность лечению хронических заболеваний до беспрецедентного уровня | высокоэффективная пероральная терапия, составляющая конкуренцию инъекционным биологическим препаратам и предлагающая удобный новый вариант лечения | первое в своем классе причинное лечение, непосредственно воздействующее на основной патогенный путь IgA-нефропатии, снижающее протеинурию | воздействует на хроническое субклиническое воспаление в центральной нервной системе, замедляя прогрессирование инвалидности независимо от рецидивов |
| Ход утверждения | одобрен для продажи в США и Великобритании, заявки на продажу в Европейском союзе, Японии и Китае находятся на заключительной стадии рассмотрения | заявка на продажу подана в FDA США в июле 2025 года, в настоящее время заявка находится на рассмотрении регулирующих органов в Европейском союзе и Японии | в ноябре 2025 года получил ускоренное одобрение FDA США | дата PDUFA откладывалась несколько раз; согласно последним рекомендациям, ожидается дальнейшее уведомление от FDA до конца первого квартала 2026 года |
Exdensur(depemokimab): продление периода полураспада для изменения текущей практики частых инъекций
😢 Для пациентов с тяжелой формой астмы частые посещения больницы и инъекции лекарственных препаратов представляют собой постоянную нагрузку, связанную с лечением.
Exdensur предлагает отличное решение этой проблемы.
Его основное преимущество заключается в модификации Fc-фрагмента с помощью инженерии антител, что существенно продлевает период полувыведения препарата и позволяет сократить схему дозирования до двух подкожных инъекций в год.
🎯 С механической точки зрения, Exdensur точно воздействует на интерлейкин-5 (IL-5). IL-5 является ключевым цитокином в воспалительном пути типа 2, непосредственно стимулирующим активацию и пролиферацию эозинофилов — важнейшего типа воспалительных клеток.
✨ Данные ключевых клинических испытаний III фазы (SWIFT-1 и SWIFT-2) убедительны:
👉 по сравнению с плацебо, у пациентов, получавших Exdensur, наблюдалось значительное снижение годовой частоты обострений астмы в течение 52 недель, соответственно на 58 % и 48 %.
👉 Что еще более примечательно, риск тяжелых обострений, требующих госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи, снизился на 72 %.
Этот препарат не только демонстрирует замечательную эффективность, но и обладает безопасностью, сопоставимой с плацебо, что указывает на отличное соотношение риска и пользы.
Icotrokinra(JNJ-2113): пептидная терапия для перорального приема повышает приверженность лечению при псориазе
😢 Лечение псориаза средней и тяжелой степени вступило в эру биологических препаратов, однако инъекционный способ введения остается основной причиной низкой приверженности лечению у многих пациентов.
Icotrokinra, разработанный компанией Johnson & Johnson, является первым в мире пептидным препаратом для перорального приема, нацеленным на рецептор IL-23, который вступил в фазу III клинических испытаний. Он призван стать удобной альтернативой высокоэффективным инъекционным препаратам.
🎯 Путь IL-23/Th17 является центральным фактором развития аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз. Как пептид, принимаемый перорально, икотрокинра точно блокирует рецептор IL-23, тем самым ингибируя последующие воспалительные каскады.
✨ Результаты III фазы исследования ICONIC-LEAD показали, что через 16 недель у 65 % пациентов наблюдалось почти полное исчезновение кожных высыпаний (IGA 0/1), а у 50 % — улучшение на 90 % по индексу площади и тяжести псориаза (PASI 90), причем эффективность продолжала усиливаться с течением времени.
✨ В исследовании ICONIC-ASCEND икотрокинра проходит прямое сравнение с устекинумабом, устоявшимся инъекционным ингибитором IL-12/23 —
что является первой попыткой продемонстрировать, что пероральный препарат может сравниться по эффективности с устоявшимся инъекционным биологическим препаратом или превзойти его. Результаты могут потенциально пересмотреть стандарты первоочередных вариантов лечения псориаза.
VOYXACT(sibeprenlimab): точное воздействие на основную причину IgA-нефропатии
😢 IgA-нефропатия является одним из наиболее распространенных первичных гломерулярных заболеваний, для лечения которого долгое время не существовало специфических терапевтических методов. Пациенты обычно испытывают постепенное прогрессирование заболевания до почечной недостаточности в течение нескольких лет или десятилетий.
Одобрение препарата VOYXACT означает сдвиг в подходах к лечению этого заболевания, переход от традиционных неспецифических поддерживающих методов лечения (таких как снижение артериального давления) к новой эре целенаправленного воздействия на патофизиологические пути.
🎯 Механизм действия препарата является высокоцелевым: он представляет собой моноклональное антитело, которое специфически связывается с «лигандом, индуцирующим пролиферацию» (APRIL). Блокируя APRIL, он снижает выработку патогенных антител у их источника.
APRIL служит ключевым регулятором выживания В-клеток и переключения классов антител, играя центральную роль в патогенезе IgA-нефропатии: он способствует выработке антител IgA1 с дефицитом галактозы, которые составляют основу нефротоксических иммунных комплексов.
Этот механизм приводит к значительным клиническим преимуществам:
В промежуточном анализе фазы III испытания VISIONARY лечение препаратом VOYXACT в течение девяти месяцев снизило протеинурию (соотношение белка и креатинина в моче) у пациентов примерно на 51 % по сравнению с плацебо, что указывает на потенциал замедления снижения почечной функции.
Tolebrutinib(SAR442168): преодоление гематоэнцефалического барьера для замедления прогрессирования рассеянного склероза
Сложность лечения рассеянного склероза (MS) заключается в «бессимптомном прогрессировании» заболевания — постоянном ухудшении состояния пациентов без явных рецидивов.
😢 Большинство традиционных методов лечения направлены на периферическую иммунную систему, но не способны воздействовать на хроническое скрытое воспаление в центральной нервной системе, которое считается основной причиной прогрессирования инвалидности.
Препарат Tolebrutinib компании Sanofi был разработан специально для решения этой проблемы. Этот потенциальный первый в своем классе ингибитор BTK, проникающий через гематоэнцефалический барьер, предназначен для лечения РС.
Это означает, что он не только подавляет активированные В-клетки на периферии, но и напрямую проникает в головной и спинной мозг, чтобы ингибировать аномальную активацию врожденных иммунных клеток, таких как микроглия, находящихся в ЦНС. Таким образом, он воздействует на основную область нейровоспаления.
✨ Исследование III фазы HERCULES по нерецидивирующему вторично-прогрессирующему рассеянному склерозу подтвердило его ценность: по сравнению с плацебо, лечение Tolebrutinib снизило риск подтвержденного прогрессирования инвалидности на 31%.
Лечении редких заболеваний: проблемы и перспективы
Относительно лечения редких заболеваний
Эти четыре препарата очерчивают будущее лечении редких заболеваний: все более точные механизмы, более удобное введение, с конечной целью достижения глубокой ремиссии или даже функционального излечения.
Однако, несмотря на радостные новости, мы по-прежнему остро осознаем стоящие перед нами вызовы:
- Проверка долгосрочной безопасности: независимо от того, нацелены ли эти препараты на новые механизмы или используют новые способы действия, их долгосрочная безопасность требует тщательного мониторинга в реальных условиях.
- Соответствие диагноза точной подтипизации: большинство этих препаратов нацелены на конкретные подтипы заболеваний. Повышение точности первичной диагностики является необходимым условием для реализации их максимальной клинической ценности.
- Доступность и финансовые трудности: высокая стоимость разработки инновационных методов лечения означает, что обеспечение доступности этих спасающих жизнь препаратов для пациентов во всем мире является задачей, которую необходимо решать совместно промышленности и обществу.
🚀 Как глобальный дистрибьютор фармацевтических препаратов, DngyuePharma играет ключевую роль в обеспечении доступа к инновационным лекарствам.
У нас есть все основания полагать, что благодаря совместным усилиям представителей отрасли быстро приближается новая эра, в которой лечении редких заболеваний станет более эффективным и доступным.
FAQ относительно лечение редких заболеваний
Какая самая редкая болезнь в мире?
Строго говоря, «самой редкой» болезни не существует, но одной из самых редких признанных считается дефицит рибозо-5-фосфат-изомеразы (RPI deficiency), описанный менее чем у десяти пациентов в мире.
Как лечат редкие заболевания?
Редкие заболевания лечат индивидуально — с помощью орфанных препаратов, генной или ферментзаместительной терапии, таргетных и симптоматических методов, а при возможности — устранением причины болезни.
Какие заболевания относятся к редким?
К редким заболеваниям относят болезни с очень низкой распространённостью в популяции (обычно менее 1 случая на 2 000 человек), включая многие генетические, наследственные, метаболические, аутоиммунные и некоторые онкологические заболевания.
Какие болезни невозможно вылечить?
Полностью неизлечимыми на сегодняшний день считаются многие генетические заболевания, нейродегенеративные болезни, аутоиммунные расстройства и ряд хронических инфекций, при которых возможно лишь контроль и замедление прогрессирования, но не полное устранение причины.