Более 40% взрослых и 20% подростков во всем мире страдают от избыточного веса или ожирения, причем показатели распространенности этих явлений продолжают расти.
Сахарный диабет 2 типа (T2DM), как его основное сопутствующее заболевание, в совокупности представляет собой значительную нагрузку на организм.
😢 Хотя традиционные агонисты рецепторов GLP-1 значительно улучшили контроль гликемии и веса, они по-прежнему сталкиваются с многочисленными проблемами, включая приверженность лечению, переносимость и устойчивую эффективность.
Инновации Orforglipron и Retatrutide в первую очередь сосредоточены на двух направлениях:
1️⃣ Революционные пути введения: Orforglipron, как пероральный непептидный низкомолекулярный препарат, повышает удобство приема и улучшает приверженность пациентов лечению.
2️⃣ Повышенная лекарственная эффективность: Retatrutide эволюционирует от одноцелевого к многоцелевому синергетическому действию, обеспечивая более мощную и устойчивую регуляцию метаболизма.
В этой статье будет рассмотрено, как эти два знаковых препарата открывают новую эру метаболической терапии, с анализом их механизмов действия, клинических данных и терапевтических преимуществ. Dengyue Pharma являясь глобальным оптовым продавцом и дистрибьютором фармацевтической продукции, стремится содействовать расширению доступа к инновационным лекарственным средствам и помогать системам здравоохранения более эффективно бороться с метаболическими заболеваниями.
Orforglipron: Удобство перорального приема при терапии GLP-1
Удобство длительного приема лекарственных средств является важным направлением в исследованиях хронических заболеваний. Существующие инъекционные агонисты рецепторов GLP-1 и пероральные препараты с жесткими требованиями к дозировке представляют собой практические проблемы при реальном применении.
Orforglipron был специально разработан для преодоления этих барьеров, что обеспечивает большее удобство и доступность при приеме лекарственных средств.
1️⃣ Механизм действия Orforglipron: Целевая активация рецептора GLP-1
🎯 Основной молекулярной мишенью Orforglipron является рецептор GLP-1, рецептор, связанный с белком G класса B, расположенный преимущественно на β-клетках поджелудочной железы, который регулирует секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы.
Orforglipron проявляет агонистический эффект при связывании с этим рецептором, способствуя накоплению циклического аденозинмонофосфата (cAMP), а не рекрутированию β-arrestin. Это означает, что для проявления полного биологического эффекта требуется занятие лишь небольшой части рецепторов.
✅ В отличие от эндогенного GLP-1, который быстро разлагается дипептидилпептидазой-4 (DPP-4), Orforglipron разработан таким образом, чтобы противостоять ферментативному разложению. Это обеспечивает устойчивую активацию рецептора GLP-1 и отличные фармакокинетические свойства.
✨ Такая конструкция не только повышает терапевтическую эффективность, но и способствует поддержанию более стабильных концентраций препарата в плазме крови. Это представляет собой значительное улучшение по сравнению с более ранними препаратами GLP-1, которые требовали пептидных составов и подвергались быстрому метаболическому клиренсу.
2️⃣ Клинические данные по Orforglipron: Сравнительные исследования подтверждают эффективность
Многочисленные клинические испытания III фазы (серия ACHIEVE) продемонстрировали его эффективность и безопасность при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения. 🔽
✅ Гликемический контроль:
- У пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне приема метформина (ACHIEVE-2) 40-недельное лечение Orforglipron снизило уровень гликированного гемоглобина (A1C) на 1,7%, что значительно превосходит показатели активного компаратора дапаглифлозина (снижение на 0,8%).
- У пациентов, получавших инсулин (ACHIEVE-5), одновременный прием Orforglipron привел к дополнительному снижению HbA1c на 2,1%.
✅ Эффект снижения веса: в вышеупомянутых исследованиях Orforglipron обеспечил значительное снижение веса наряду с контролем гликемии.
✅ Потенциал поддержания результата: специальное исследование по поддержанию результата (ATTAIN-MAINTAIN) продемонстрировало, что переход на пероральный Orforglipron эффективно поддерживал снижение веса и предотвращал его восстановление у пациентов, которые достигли плато после снижения веса с помощью инъекционных препаратов.
3️⃣ Терапевтические преимущества Orforglipron: Удобство применения и эффективность
Препарат принимается перорально один раз в день без необходимости инъекций и без ограничений по приему пищи или жидкости. Это значительно снижает психологический барьер для лечения, что позволяет значительно улучшить долгосрочную приверженность лечению.
Orforglipron представляет собой удобное и эффективное решение для долгосрочного поддержания веса у пациентов, прошедших курс интенсивной инъекционной терапии, и решает основную клиническую проблему восстановления веса.
Retatrutide: Механизм тройного действия обеспечивает эффективность похудения «хирургического уровня»
Если Orforglipron представляет собой боковое расширение в направлении большей удобства, то Retatrutide означает вертикальный прорыв в направлении повышения эффективности.
👏 Как агонист с тройной мишенью, Retatrutide обеспечивает синергетическую регуляцию потребления и расхода энергии по нескольким путям, переопределяя границы эффективности фармацевтического контроля веса.
1️⃣ Механизм действия Retatrutide: Агонист тройного рецептора GLP-1/GIP/глюкагона
Retatrutide — это одномолекулярный мультитаргетный препарат, который одновременно активирует три ключевых рецептора инкретина и метаболических гормонов. Эти три рецептора:
- Рецептор GLP-1: подавляет аппетит и замедляет опорожнение желудка.
- Рецептор GIP: усиливает секрецию инсулина и улучшает липидный обмен.
- Рецептор глюкагона: это его основная инновационная особенность, призванная увеличить расход энергии и стимулировать липолиз в печени, тем самым преодолевая застой в потере веса, связанный с одним лишь подавлением аппетита.
🎯 Retatrutide существует в виде единой непрерывной спиральной структуры, причем его N-концевой фрагмент проходит через трансмембранный домен рецептора. C-концевой фрагмент участвует во взаимодействиях с N-концевой α-спиралью внеклеточного домена, внеклеточным концом трансмембранной спирали 1 рецептора GLP-1 и внеклеточной петлей 1 рецептора GIP.
Это тройное агонистическое действие на рецепторы производит синергетический эффект на нескольких метаболических путях, интегрируя сигналы, которые снижают аппетит, повышают чувствительность к инсулину и способствуют расходу энергии.
2️⃣ Клинические данные по Retatrutide: установление новых рекордов в области медикаментозного лечения ожирения
Данные фазы III испытания TRIUMPH-4 (направленного на пациентов с ожирением и остеоартрозом коленного сустава) продемонстрировали исключительную эффективность. 🔽
✅ Эффективность снижения веса: после 68 недель лечения группа, получавшая максимальную дозу (12 мг), достигла среднего снижения веса на 28,7 % (анализ по протоколу). Анализ по протоколу лечения также показал снижение на 23,7 %. Почти 40 % пациентов достигли потери веса более 30 %.
✅ Улучшение состава тела: ранние исследования показывают, что потеря веса в основном связана с уменьшением жировой массы (уменьшение жировой массы тела на 26 % в группе с дозой 8 мг) при относительном сохранении мышечной массы, что свидетельствует о высоком качестве потери веса.
✅ Многочисленные преимущества помимо потери веса: облегчение боли при остеоартрозе, что свидетельствует об улучшении метаболического воспаления, связанного с ожирением; улучшение метаболических маркеров, сопровождающееся значительным снижением жировой массы печени и нескольких показателей сердечно-сосудистого риска.
3️⃣ Терапевтические преимущества Retatrutide: революционная эффективность в потере веса
Его эффективность приближается к эффективности бариатрической хирургии, предлагая новый, мощный вариант для пациентов с тяжелой степенью ожирения (например, ИМТ ≥35) или рефрактерным ожирением.
🎇 Кроме того, Retatrutide не только снижает массу тела, но и значительно улучшает ключевые осложнения, связанные с ожирением, такие как жировая дистрофия печени, боль при остеоартрозе и системное воспаление, достигая подлинного восстановления системного метаболического здоровья.
Orforglipron и Retatrutide: Сравнение лекарственных препаратов и будущие вызовы
Исходя из вышеприведенного анализа, хотя Orforglipronн и Retatrutide относятся к классу препаратов, связанных с ГПП-1, они демонстрируют значительные различия в механизмах действия, клиническом позиционировании и целевых группах населения, в совокупности удовлетворяя различные клинические потребности.
В таблице ниже приведены основные различия между ними:
| Лекарственные средства | Orforglipron | Retatrutide |
| Основной механизм | Пероральный непептидный агонист рецептора GLP-1 | Тройной агонист рецепторов GIP/GLP-1/глюкагона |
| Основные преимущества | Высокое удобство применения с потенциально более низкими производственными затратами. | Потенциально более высокая эффективность в снижении веса и регулировании обмена веществ с заметным улучшением таких показателей, как содержание жира в печени. |
| Ключевая эффективность | В прямых сравнительных исследованиях продемонстрировал превосходную гликемическую эффективность по сравнению с пероральным семаглутидом; эффективно поддерживал снижение веса, достигнутое с помощью инъекционных препаратов. | Достиг среднего снижения веса на 23,7–28,7 % за 68 недель лечения, установив новый стандарт для снижения веса под воздействием лекарственных средств, при этом значительно облегчая боль при остеоартрозе коленного сустава. |
| Предпочтения пациентов | Пациенты, предпочитающие пероральный прием инъекциям; группы, ищущие удобство и гибкость лечения. | Лица, стремящиеся к максимальным результатам в потере веса; пациенты с тяжелой степенью ожирения, не реагирующие на существующие методы лечения GLP-1. |
| Прогнозируемые сроки выхода на рынок | 2026 г. (ожидаемое одобрение для лечения СД2) | 2028 г. (ожидаемое одобрение для лечения ожирения и СД2) |
Как показывает таблица, Orforglipron и Retatrutide в совокупности способствуют глубоким изменениям в лечении ожирения и диабета благодаря своему вкладу в «доступность лечения» и «терапевтическую эффективность».
🤔 Несмотря на многообещающие перспективы, оба препарата сталкиваются с определенными проблемами.
👉 Что касается Orforglipron, то, хотя его способность снижать вес имеет клиническое значение, он может оказаться менее эффективным, чем существующие в настоящее время основные инъекционные препараты. Кроме того, он должен продемонстрировать свои общие преимущества в плане эффективности, удобства и стоимости на рынке.
👉 Что касается Retatrutide, то основными проблемами для исследователей остаются его долгосрочная безопасность и переносимость. Его исключительная эффективность сопровождается более выраженными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, что требует тщательного мониторинга в ходе длительных клинических испытаний.
Заключение
Orforglipron и Retatrutide совместно решают основные проблемы современных методов лечения, включая приверженность лечению, пределы эффективности и управление сопутствующими заболеваниями, очерчивая будущее метаболической терапии.
Конечной целью фармацевтических инноваций является помощь пациентам.
🙌 Появление пероральных препаратов GLP-1 и тройных агонистов сделало лечение ожирения и диабета более эффективным и удобным, давая новую надежду сотням миллионов пациентов по всему миру.
DengYuePharma будет и впредь предоставлять вам самую свежую медицинскую информацию и инновационные фармацевтические препараты.
FAQ относительно Orforglipron и Retatrutide
Orforglipron и Retatrutide — это одно и то же вещество?
Это не одно и то же вещество. Orforglipron — это агонист рецепторов GLP-1, который принимается перорально один раз в день; Retatrutide — это тройной агонист для инъекций, который одновременно воздействует на три гормона.
Каковы были результаты испытания препарата Orforglipron?
Все дозы Orforglipron продемонстрировали превосходство над плацебо. Разница в лечении для дозы 6 мг составила -5,5 процентных пункта (95% ДИ, от -6,5 до -4,5), При дозе 12 мг разница в лечении составила -6,3 процентных пункта (95% ДИ, от -7,3 до -5,4), а при дозе 36 мг разница в лечении составила -9,1 процентных пункта (95% ДИ, от -10,1 до -8,1) (P < 0,001 для всех доз).
Какова цена Orforglipron?
В соответствии с соглашением с администрацией Трампа, компания Eli Lilly также предложит стартовую цену в 149 долларов, но компания заявила, что последующие дозы препарата Orforglipron могут достигать максимальной цены в 399 долларов для пациентов, оплачивающих лечение из собственных средств.
Могу ли я приобрести Orforglipron?
Производитель Orforglipron, компания Eli Lilly, предполагает, что препарат будет одобрен и запущен в продажу в начале 2026 года. Регуляторная экспертиза и другие вопросы могут вызвать задержки.